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      抗病毒联合免疫调节治乙肝效果如何?

      发布时间:2020-07-06 15:46   来源:admin    作者:admin

      作者:荆州市中心医院感染科 赵文莉 杨忠民

             慢性乙型肝炎的发病机制十分复杂,病毒的持续复制和免疫功能的紊乱是发病的重要因素,抗病毒治疗抑制HBV 复制同时联合应用免疫调节剂治疗有可能提高抗病毒效果。我们应用胸腺肽α1 联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎取得了满意的疗效。
      资料与方法
             1.病例选择:

             根据2005 年《慢性乙型肝炎防治指南标准》,选择我院2008 年6 月至2009 年9 月在门诊或住院患者共70 例,随机分为治疗组(胸腺肽联合阿德福韦酯)25 例,其中男20 例,女5 例,年龄19 ~ 50 岁,平均33.5 岁;对照组(阿德福韦酯)35 例,其中男27 例,女8 例,年龄20 ~ 54 岁,平均35.2 岁。两组病例均符合下列条件:血清HBsAg 和HBeAg 持续阳性超过6 个月;HBV DNA ≥ 105 copies/ml ;治疗前24 周内血清丙氨酸氨基转移酶2 × ULN ≤ (ALT) (ULN) 但≤ 10 × ULN。在性别、年龄、病情、病程等方面两组患者基本相似,具有可比性(P > 0.05)。
             2.治疗方法:

             两组病例均采用阿德福韦酯( 贺维力,葛兰素史克公司) 10 mg 口服, 1 次/ 日,疗程12 ~ 18 个月,其中治疗组联合胸腺肽α1,开始前4 天,每天1.6 mg,皮下注射,之后每周2 次,每次1.6 mg,总疗程6 个月。两组患者中ALT > 200 U/L,加用护肝治疗,其余患者未用护肝药物。
             3.检测方法:

             HBV DNA 定量检测采用LightCyler 荧光定量聚合酶链反应(PCR) 仪,检测下限为1×103 copies/ml。HBV 血清标志物采用酶联免疫吸附法,试剂盒购自深圳华康生物医学工程有限公司。肝肾功能检测采用全自动生化分析仪。
             4.疗效观察:

             血清HBV DNA 的变化:治疗12 周、24 周及48 周HBV DNA 转阴率,HBV DNA < 1 ×103 copies/ml 的患者比例;HBeAg 阴转率,ALT 复常率。
             5.统计学方法:

             采用χ 2 检验。
      结 果

             1.治疗后两组患者的指标变化:两组病例治疗12 个月后,乙型肝炎病毒标志情况及ALT 复常率见表1。

      组别  例数  HBeAg(-) HBV DNA(-) ALT复常率 治疗组
      对照组 25
      35 15(60.6)
      12(34.3) 19(76.0)
      19(54.3) 22(88.0)
      22(62.9) χ 2值
      P值   3.896
      <0.05 2.961
      >0.05 4.714
      <0.05
      表1  两组病例经过治疗12个月后HBV M变化及ALT复常率比较[例(%)]     2.病毒耐药突变率及不良反应:治疗期间对照组出现病毒学突破2 例(5.7%),治疗组出现病毒学突破1例(4.0%),两组比较差异无统计学意义(P >0.05),均加用拉米夫定治疗。治疗期间未发现与使用阿德福韦酯相关的肾功能损害,对照组和治疗组共4 例出现不良反应,治疗组为8.0%(2/25),对照组为8.8%(3/35),两组比较差异无统计学意义(P >0.05)。不良反应包括头痛、乏力、轻微腹泻、抵抗力下降、脱发。无患者因不良反应停止治疗。

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